10月3日，國際知名期刊《Microbiome》雜志在線發(fā)表了我校動物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院劉好雨與瑞典烏普薩拉大學(xué)合作完成的最新研究論文“Distinct B cell subsets in  Peyer’s patches convey probiotic effects by Limosilactobacillus  reuteri”（派氏結(jié)獨特的B細(xì)胞亞型傳遞羅伊氏黏液乳桿菌的益生效應(yīng)）”。腸道派氏結(jié)（Peyer's  patches）是誘導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答,形成口服耐受的重要位點。健康成年人腸道分布著上百個派氏結(jié)，其數(shù)量隨著老化而逐漸減少。機體分泌的抗體免疫球蛋白A（IgA）80%經(jīng)由腸道派氏結(jié)中的B細(xì)胞極化產(chǎn)生。該抗體可高效抵御病菌、病毒的入侵，同時也對腸道共生菌群形成免疫“監(jiān)督”。但派氏結(jié)究竟如何通過IgA調(diào)控整個腸道微生物組甚至全身免疫系統(tǒng)的機制尚不清晰。

研究團隊采用口服羅伊氏黏液乳桿菌的微生物療法，闡述并解釋了該益生菌是如何在數(shù)量不占優(yōu)勢的情況下，利用貫穿小腸的派氏結(jié)作為轉(zhuǎn)換器，擴大和傳播自身的免疫調(diào)節(jié)信號，從而重塑腸道微生物組，增強機體抗炎、抗病能力。該研究利用健康和結(jié)腸炎小鼠模型，首先以細(xì)胞大小為區(qū)分鑒別出派氏結(jié)中兩種B細(xì)胞新亞型。其中小B細(xì)胞亞型高表達(dá)G蛋白偶聯(lián)受體S1PR1，并呈現(xiàn)先天性免疫性狀。而口服益生菌可通過上調(diào) S1P/S1PR1信號，增加小B細(xì)胞亞型數(shù)量，增強其抗菌防御活性。研究人員還采用最先進的活體成像技術(shù)，通過4D  影像證實該B細(xì)胞亞型的抗菌潛力。作為經(jīng)典的獲得性免疫成員，先天性樣B細(xì)胞在小鼠腸道的報道尚屬首次。

另一類大B細(xì)胞亞型，除了與傳統(tǒng)生發(fā)中心B細(xì)胞相，呈現(xiàn)高度代謝活性、增殖能力，并能通過轉(zhuǎn)化生長因子 TGFβ-1自調(diào)節(jié)的方式，達(dá)到高效的IgA生產(chǎn)。口服益生菌可通過調(diào)節(jié)PD-1-Tfh通路，進一步強化IgA的效力，促進腸道菌群衡。最終塑造一個抗病菌、抗炎的腸道微生物組，顯著減輕小鼠結(jié)腸炎癥狀，增強小腸黏膜屏障功能。此外該研究也首次發(fā)現(xiàn)了派氏結(jié)B細(xì)胞在結(jié)腸炎發(fā)病過程中的重要作用，為相關(guān)治療提供了新的靶標(biāo)。

該文章提出益生菌羅伊氏黏液乳桿菌可“操控”派氏結(jié)，利用B細(xì)胞功能的可塑性與多樣性，掌控IgA對腸道菌群的正、反調(diào)控，成就一菌改變菌群的“漣漪效應(yīng)”。為目前出現(xiàn)的微生物療法、益生菌、工程菌在腸道疾病，癌癥治療中的應(yīng)用以及疫苗的研發(fā)提供了更進一步的理論基礎(chǔ)。我校劉好雨老師為第一作者，動物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院為文章第一單位。