3月1日，清華大學藥學院王戈林研究員課題組在《細胞研究》（Cell Research）上發表題為《抗有絲分裂化療藥物通過TL1A激活細胞死亡受體3誘導癌細胞凋亡》（Anti-mitotic chemotherapeutics promote apoptosis through TL1A-activated death receptor 3 in cancer cells）的研究文章，報道了該課題組在抗衰老相關疾病的藥物作用機制方面的最新研究成果。

癌細胞的標志性特征是無控制的分裂和繁殖，目前臨床上廣泛使用的一類化療藥物，諸如紫杉醇和長春堿等，都是針對這一特征通過抑制有絲分裂的運轉機制來阻止癌細胞快速增殖。有絲分裂過程在所有癌細胞中都存在，理論上此類藥物是廣譜高效的，然而在實際臨床應用中卻存在嚴重局限性，如對正常組織有毒副作用，其療效具有組織特異性（對卵巢癌、乳腺癌、肺癌、血癌等有效，對腎癌、結腸癌、胰腺癌等卻無效），即使是同一類型的癌癥，不同患者的反應率也存在變化和不可預測性等。另外，癌細胞發生“有絲分裂災難”后引發細胞凋亡的分子機制以及這一過程與臨床療效的相關性仍不清楚。

抗有絲分裂化療藥物誘導癌細胞凋亡通路。

課題組利用一種特異性抑制細胞有絲分裂的海洋天然產物二氮嗪A (diazonamide A)為主要研究工具，其抗癌活性與紫杉醇和長春堿相當，對正常細胞毒的副作用卻大為降低，是一類很有開發前景的新型抗癌藥物。研究發現這類藥物誘導的細胞凋亡都需要死亡受體3 (DR3)�！坝薪z分裂災難”誘導死亡受體3的配體TL1A依賴于溶酶體分泌。TL1A與死亡受體3的結合刺激包含相關死亡結構域蛋白 （FADD）和半胱氨酸蛋白酶8 （caspase-8）的死亡誘導信號復合物(DISC)的形成，從而促使激活表達死亡受體3的細胞凋亡。

在人源腫瘤異種移植模型和腫瘤細胞中，腫瘤細胞的死亡受體3和其配體TL1A的表達與其對此類藥物的凋亡反應相關，進一步證明這些藥物通過死亡受體3和TL1A的介導殺死癌細胞。王戈林課題組這一發現為此類臨床上常用抗癌藥物在病人身體上反應和療效提供了很有價值的生物標志物。

該項研究工作主要由清華大學藥學院王戈林研究員課題組完成，王戈林研究員為該論文通訊作者，藥學院聯合培養博士研究生項目（PTN）博士生齊晨和王欣博士為該論文并列第一作者。此項工作得到北京生命科學研究所王曉東博士的大力支持，百濟神州（北京）生物科技有限公司沈志榮博士、北京生命科學研究所陳涉博士、美國德州大學西南醫學中心諾艾爾?威廉姆斯（Noelle Williams）博士和助理研究員余葒（Hong Yu）參與了部分研究工作。