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《自然》雜志子刊《科學(xué)報道》日前發(fā)表了以華東師范大學(xué)博士生田梅?為第一作者的論文,該研究利用遺傳密碼子擴(kuò)充技術(shù)手段,將光敏非天然氨基酸定點(diǎn)插入到神經(jīng)受體(NMDA受體)中,首次揭示了NMDA受體兩種抑制劑的不同抑制機(jī)理,為神經(jīng)膜受體相關(guān)研究和尋找受體靶點(diǎn)藥物提供了新的研究手段。
NMDA受體作為一種配體門控離子通道,廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng),負(fù)責(zé)快速興奮性突觸傳遞以及與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的突觸可塑性,在神經(jīng)科學(xué)研究中備受關(guān)注。十年來的研究表明,一類小分子可以特異性地調(diào)節(jié)NMDA受體活性,確立了NMDA受體在神經(jīng)疾病治療中成為藥物靶點(diǎn)的重要意義,如老年癡呆癥、抑郁癥、精神分裂癥等。
研究過程中,課題組發(fā)現(xiàn)了在紫外光照下通道活性增強(qiáng)的感光受體,利用這個受體的光感性能,對腦內(nèi)源抑制劑和人工合成抑制劑的抑制機(jī)理進(jìn)行分析,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)這兩種抑制劑采用截然不同的分子結(jié)構(gòu)路徑來抑制受體活性。這項發(fā)現(xiàn)推翻了以往人們認(rèn)為的兩種抑制劑具有相同作用機(jī)理的理解,對研發(fā)NMDA受體亞型特異性的藥物開發(fā)和藥學(xué)機(jī)理研究提供了新的思路和試驗方法。
華東師大第十屆中法聯(lián)合培養(yǎng)研究生項目2013級博士研究生田梅?為該研究論文的第一作者,巴黎第六大學(xué)葉世欣博士為通訊作者,華東師大生命科學(xué)學(xué)院為第一作者單位。
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