嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊穩定性研究技術指導原則(試行)

(征求意見稿)

一、概述

根據《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊申請材料項目與要求(試行)》(國家食品藥品監督管理總局公告第175號)，產品配方研發報告中應包括“所有包裝規格產品的穩定性研究及確定情況”。

配方注冊中的穩定性研究是基于對配方的系統研究和理解，通過設計試驗考察該配方制成的產品的質量在溫度、濕度等環境因素的影響下隨時間變化的規律，為配方的科學性和安全性提供支持性信息;通常包括影響因素、加速試驗、長期試驗等研究方法。

二、適用范圍

本指導原則適用于《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊申請材料項目與要求(試行)》中的產品穩定性研究。

三、研究要求

(一)研究設計

1.樣品(產品)

穩定性試驗的樣品應是具有代表性，采用符合《食品安全國家標準粉狀嬰幼兒配方食品良好生產規范》(GB23790)要求在商業化生產線生產的產品，產品配方和生產工藝應與注冊申請材料一致，包裝容器和包裝規格應與擬上市產品一致。

加速試驗和長期試驗應分別采用3個批次樣品進行，影響因素試驗可采用1個批次樣品進行。

2.考察時間點及考察時間

穩定性研究中需要設置多個考察時間點，時間點應基于對配方中食品原料和食品添加劑理化性質的認識、穩定性變化趨勢而設置。如長期試驗中，總體考察時間至少應涵蓋所預期的保質期，中間取樣點的設置要考慮產品的穩定特性。加速試驗總體考察時間至少是產品保質期的四分之一，且不應少于3個月。

3.考察項目

穩定性研究的考察項目應能反映產品質量的變化情況，即應選擇在貯存過程中易發生變化，可能影響產品營養、安全性，并涵蓋物理、化學和微生物學特性的指標。例如：感官要求、水分、微生物限量、維生素以及其他對環境因素敏感的成分等，可參考營養素在保質期衰減的研究結果進行設置。

0月和穩定性試驗結束時應按有關法規和標準進行全部項目檢驗。

4.檢測方法

檢測方法應符合《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊申請材料項目與要求》(試行)中“產品檢驗報告”項下相關要求。

(二)研究方法

1.影響因素試驗

影響因素試驗是在劇烈的條件下考察產品對光、濕、熱等的敏感性，并據此為加速試驗條件設置和包裝材料及容器的選擇提供參考。一般包括高溫、高濕、強光照射試驗，試驗條件應根據產品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。

(1)高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。如樣品發生顯著變化，則在溫度40℃下同法進行試驗。

(2)高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90%±5%條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目，應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在溫度25℃、濕度RH75%±5%條件下同法進行試驗。

(3)光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。

影響因素試驗條件、考察時間等與上述規定不完全一致的，應當提供試驗條件設置依據、考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。

可基于對配方中食品原料和食品添加劑穩定情況的認知程度，確定是否開展影響因素試驗。

2.加速試驗

加速試驗是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產品的穩定性，為配方和工藝設計、偏離實際貯存條件產品是否依舊能保持質量穩定提供依據，并初步預測產品在規定的貯存條件下的長期穩定性。加速試驗條件應根據產品特性、包裝材料等因素確定。

如考察時間為6個月的加速試驗，應對放置0、1、2、3、6月的樣品進行考察，0月數據可以使用同批次樣品的質量分析結果。

試驗條件一般選擇溫度不低于40℃，濕度不低于RH75%。

加速試驗條件、考察時間等與上述規定不完全一致的，應當提供加速試驗條件設置依據、考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。

3.長期試驗

長期試驗是在擬定貯存條件下考察產品的穩定性，為確認貯存條件及保質期等提供依據。長期試驗條件應根據產品特性、包裝材料等因素確定，還應充分考慮產品貯存和流通的環境條件。

長期試驗考察時間至少與產品保質期一致，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次。如保質期為24個月的產品，則應對0、3、6、9、12、18、24個月樣品進行檢測。0月數據可以使用同批次樣品質量分析結果。

長期試驗與加速試驗可同時開始，申請人可在加速試驗結束后提出注冊申請，并承諾按規定繼續完成長期試驗。

長期試驗條件、考察時間等與上述規定不完全一致的，應當提供長期試驗條件設置依據、考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。

(三)結果分析

根據試驗數據，對穩定性研究結果進行分析和綜合評估，確定產品的保質期、包裝和貯存條件。

四、申請材料要求

(一)配方類別及要求

1.已上市產品配方

(1)與申請注冊的產品配方一致(原料種類不變、配料表順序和營養成分含量一致)，且上市時間超過產品保質期的：

可以提交已上市產品在保質期的常溫留樣檢驗數據(樣品至少3批次;留樣檢驗的取樣時間點至少設置4個，分布合理且能涵蓋保質期;考察項目至少包括感官要求、微生物限量、維生素等對環境因素敏感的成分;按有關法規和標準規定的方法檢驗)進行說明。

也可以提交3批次產品出廠全項目檢驗報告和相應批次產品臨保質期1個月內的全項目檢驗報告進行說明。

(2)與申請注冊的產品配方一致，但上市時間未達到產品保質期、或者無法提供常溫留樣檢驗數據或相關檢驗報告的，應按本指導原則開展規范系統的穩定性研究。

2.未上市產品配方

按本指導原則開展規范系統的穩定性研究。

(二)申請材料內容要求

穩定性研究材料應包含如下內容：

1.產品名稱、規格、生產日期、批次和批產量、保質期和試驗開始時間。

2.各項穩定性試驗條件，如溫度、相對濕度等。

3.穩定性研究考察項目、檢測方法和限度要求。

4.以表格的形式提交研究獲得的全部分析數據。

5.各項指標檢驗結果應以具體數值表示，其中營養成分檢驗結果還應標示其與首次檢測結果的相對百分比。

6.研究結果分析報告。

7.穩定性研究承諾相關內容。

五、穩定性研究承諾

(一)申請材料中3個批次樣品的長期穩定性數據已涵蓋了建議的保質期，則無需進行穩定性承諾。

(二)申請材料中長期試驗尚未至保質期，則應承諾繼續進行研究直到保質期。

(三)已上市產品配方的申請材料中使用留樣檢驗數據或相關檢驗報告對產品穩定性進行說明的，應承諾進行長期穩定性研究。

(四)根據承諾完成的穩定性研究結果，對產品配方、包裝、貯存條件和保質期進一步確認，與原注冊申請材料相關內容不相符的，應當進行注冊變更和/或備案變更。

(五)提交注冊申請材料后3年內應提交承諾的穩定性研究報告。

六、其他

(一)申請企業應按照國家相關法規和標準等要求，根據配方中食品原料和食品添加劑的具體情況，合理地開展穩定性研究。

(二)申請注冊配方的所有擬上市包裝規格產品均應分別按要求開展穩定性研究。

(三)“四、申請材料要求”項下的“已上市產品配方”相關要求僅適用于2018年1月1日前申請注冊的配方。

(四)可基于穩定性研究結果繼續開展產品氧化情況等方面研究。

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《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊管理辦法》已于6月6日發布，為做好嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊工作，國家食品藥品監督管理總局組織起草了《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊標簽規范技術指導原則(試行)(征求意見稿)》和《嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊穩定性研究技術指導原則(試行)(征求意見稿)》，現公開征求意見。

有關單位和個人可在2017年2月20日前，通過以下方式提出修改意見：

一、通過信函將意見寄至：北京市西城區宣武門西大街26號院2號樓國家食品藥品監督管理總局食品安全監管一司(郵編10053)，并在信封上注明“嬰幼兒配方乳粉產品配方注冊配套文件征求意見”字樣。

二、通過電子郵件將意見發送至：zhangxz@cfda.gov.cn。

三、通過傳真將意見發送至：010-63600357。

食品藥品監管總局辦公廳

2017年1月26日