國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可

持有人制度試點(diǎn)方案的通知

國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市人民政府，國(guó)務(wù)院各部委、各直屬機(jī)構(gòu)：

《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》已經(jīng)國(guó)務(wù)院同意，現(xiàn)予印發(fā)。

開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)是藥品審評(píng)審批制度改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。各有關(guān)地區(qū)要高度重視，按照試點(diǎn)方案要求，認(rèn)真組織實(shí)施。食品藥品監(jiān)管總局要會(huì)同相關(guān)部門完善配套政策，加強(qiáng)組織指導(dǎo)，強(qiáng)化監(jiān)督檢查，穩(wěn)妥有序推進(jìn)試點(diǎn)工作，確保試點(diǎn)品種藥品的質(zhì)量和安全，重大情況和問題及時(shí)報(bào)告國(guó)務(wù)院。

國(guó)務(wù)院辦公廳

5月26日

(此件公開發(fā)布)

藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案

根據(jù)《全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)省(市)開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。現(xiàn)就做好試點(diǎn)工作制定以下方案。

一、試點(diǎn)內(nèi)容

試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人(以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人)，提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，可以成為藥品上市許可持有人(以下簡(jiǎn)稱持有人)。法律法規(guī)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)和藥品生產(chǎn)上市相關(guān)法律責(zé)任，由申請(qǐng)人和持有人相應(yīng)承擔(dān)。

持有人不具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，須委托試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)具備資質(zhì)的藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱受托生產(chǎn)企業(yè))生產(chǎn)批準(zhǔn)上市的藥品。持有人具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

在藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批期間或批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人或持有人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更申請(qǐng)人、持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)。

二、試點(diǎn)藥品范圍

(一)本方案實(shí)施后批準(zhǔn)上市的新藥。具體包括：1.按照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品第1?4類、第5類(僅限靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑)，中藥及天然藥物第1?6類，治療用生物制品第1類、第7類和生物類似藥;2.化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革實(shí)施后，按照新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類(以下簡(jiǎn)稱新注冊(cè)分類)申報(bào)的化學(xué)藥品第1?2類。

(二)按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的仿制藥。具體包括：化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革實(shí)施后，按照新注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品第3?4類。

(三)本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品。具體包括：1.通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品;2.試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)，藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品。

麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品不納入試點(diǎn)藥品范圍。

三、申請(qǐng)人和持有人條件

藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員成為申請(qǐng)人和持有人的條件：

(一)基本條件。

1.屬于在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)，或者在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)工作且具有中華人民共和國(guó)國(guó)籍的科研人員。

2.具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力。

(二)申報(bào)資料。

1.資質(zhì)證明文件。

(1)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交合法登記證明文件(營(yíng)業(yè)執(zhí)照等)復(fù)印件。

(2)科研人員應(yīng)當(dāng)提交居民身份證復(fù)印件、個(gè)人信用報(bào)告、工作簡(jiǎn)歷(包含教育背景、藥品研發(fā)工作經(jīng)歷等信息)以及誠(chéng)信承諾書。

2.藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件。

(1)科研人員申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書，承諾在臨床試驗(yàn)開展前，向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同。

(2)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員申請(qǐng)成為持有人的，應(yīng)當(dāng)提交藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書，承諾在藥品上市銷售前，向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同;對(duì)于注射劑類藥品，應(yīng)當(dāng)承諾在藥品上市銷售前提交保險(xiǎn)合同。

四、受托生產(chǎn)企業(yè)條件

受托生產(chǎn)企業(yè)為在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立、持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

五、申請(qǐng)人和持有人的義務(wù)與責(zé)任

(一)履行《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》)以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等方面的相應(yīng)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。

(二)持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書面合同以及質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任。

(三)持有人應(yīng)當(dāng)委托受托生產(chǎn)企業(yè)或者具備資質(zhì)的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)代為銷售藥品，約定銷售相關(guān)要求，督促其遵守有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，并落實(shí)藥品溯源管理責(zé)任。

(四)持有人應(yīng)當(dāng)通過互聯(lián)網(wǎng)主動(dòng)公開藥品上市許可批準(zhǔn)信息、藥品說明書、合理用藥信息等，方便社會(huì)查詢。

(五)批準(zhǔn)上市藥品造成人身?yè)p害的，受害人可以向持有人請(qǐng)求賠償，也可以向受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者等請(qǐng)求賠償。屬于受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者責(zé)任，持有人賠償?shù)模�持有人有�?quán)向受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者追償;屬于持有人責(zé)任，受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者賠償?shù)模�受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者有權(quán)向持有人追償。具體按照《中華人民共和國(guó)侵權(quán)責(zé)任法》等的規(guī)定執(zhí)行。

六、受托生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)與責(zé)任

(一)履行《藥品管理法》以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。

(二)履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。

七、持有人的申請(qǐng)

(一)新注冊(cè)藥品。

對(duì)于本方案實(shí)施后的新注冊(cè)藥品，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可以在提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者藥品上市申請(qǐng)的同時(shí)，申請(qǐng)成為持有人。

對(duì)于本方案實(shí)施前已受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者上市申請(qǐng)、尚未批準(zhǔn)上市的藥物，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)成為持有人。

申請(qǐng)人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交藥品上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息。

(二)已批準(zhǔn)上市藥品。

對(duì)于本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的藥品，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)成為持有人。

申請(qǐng)人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交補(bǔ)充申請(qǐng)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息。

(三)變更申請(qǐng)。

持有人的藥品上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)。在已受理藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者藥品上市申請(qǐng)、尚未批準(zhǔn)階段，申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更申請(qǐng)人及受托生產(chǎn)企業(yè)。

變更持有人或者申請(qǐng)人的，由轉(zhuǎn)讓和受讓雙方共同向受讓方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審批;變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，由持有人或者申請(qǐng)人向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審批。

(四)其他要求。

試點(diǎn)品種藥品的批準(zhǔn)證明文件應(yīng)當(dāng)載明持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)等相關(guān)信息，并且注明持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同。

試點(diǎn)品種藥品的說明書、包裝標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明持有人信息、生產(chǎn)企業(yè)信息等。

試點(diǎn)工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，試點(diǎn)期滿后，在藥品注冊(cè)批件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。

八、監(jiān)督管理

(一)上市后監(jiān)管。

持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)持有人及批準(zhǔn)上市藥品的監(jiān)督管理，對(duì)不在本行政區(qū)域內(nèi)的受托生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行延伸監(jiān)管。加強(qiáng)對(duì)持有人履行保證藥品質(zhì)量、上市銷售與服務(wù)、藥品監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)、藥品召回等義務(wù)情況的監(jiān)督管理，督促持有人建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，確保責(zé)任落實(shí)到位。

生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)者在藥品GMP條件下實(shí)施生產(chǎn)的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)存在風(fēng)險(xiǎn)的，及時(shí)采取控制措施。

藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)批準(zhǔn)上市藥品存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況對(duì)持有人及相關(guān)單位采取約談、發(fā)告誡信、限期整改、修訂藥品說明書、限制使用、監(jiān)督召回藥品、撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件以及暫停研制、生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

對(duì)于違反《藥品管理法》等法律法規(guī)和本方案有關(guān)規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法查處，追究相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任。

(二)信息公開。

食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)按規(guī)定主動(dòng)公開試點(diǎn)品種藥品的受理、審評(píng)、審批、上市后變更等相關(guān)信息。

省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)主動(dòng)公開持有人履行義務(wù)情況、日常監(jiān)督檢查情況和行政處罰等監(jiān)督管理相關(guān)信息。

九、其他

本方案自印發(fā)之日起，實(shí)施至2018年11月4日。試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

本方案由食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)解釋。